Dia memulai karier profesionalnya sebagai pemimpin spiritual untuk Church of Today, sebuah Unity Church di Warren, Michigan. Namanya menjadi semakin terkenal karena sering menjadi tamu di The Oprah Winfrey Show, hingga membuatnya dijuluki sebagai penasihat spiritual Oprah.
Selama lebih dari tiga dekade, Marianne mengklaim memimpin kalangan spiritual dan religius progresif. Dia telah menulis 15 buku, empat di antaranya menjadi buku terlaris versi New York Times.
Pada tahun 1989, Marianne mendirikan Project Angel Food, sebuah organisasi nirlaba yang telah mengirimkan lebih dari 14 juta makanan kepada pasien yang sakit dan sekarat. Grup ini dibentuk untuk membantu para penderita HIV/AIDS.
Marianne mengklaim sepanjang kariernya dia ikut memperjuangkan penanganan masalah kemiskinan, anti-kelaparan, dan rekonsiliasi rasial. Pada tahun 2004, sosoknya menjadi salah satu yang mendirikan The Peace Alliance.
Ini bukan kali pertama Marianne masuk bursa kandidat capres AS. Dalam Pilpres AS 2020, dia juga mencalonkan diri dari Partai Demokrat, namun belakangan mundur dan memilih memberikan dukungan kepada Bernie Sanders.
